Nanotechnology companies in the drug delivery field / Empresas nanotecnología que hacen formulación farmacéutica

 English version coming soon! Anyway, if you are working for a nanotech drug delivery company and you want to be listed here, please, let me know (egsalamanca //AT// innobc.com). Comments and suggestions are welcome.

El mercado de la nanotecnología es muy complejo debido a sus muy diferentes bases tecnológicas. Aquí os dejo una lista de empresas nanotec que están trabajando en el campo de formulación farmacéutica. Si el lector trabaja para una empresa de este campo y quiere aparecer aquí, no tiene más que indicarlo (egsalamanca //arroba// innobc //punto//com). Si adviertes algún error u omisión, dímelo también, por favor.

Nanotechnology and drug delivery / Nanotecnología y administración de fármacos

1.    Abraxis Biosciences, ha desarrollado Abraxis® con Astra Zeneca. Es una formulación del quimioterapéutico paclitaxel con una nanopartícula de albúmina. Es una de las primeras formulaciones con nanopartículas aprobadas. Ha represenatdo un gran éxito comercial por las ventajas que presenta.
2.    Access Pharmaceuticals. Empresa biotecnológica emergente que “usa la nanotecnología para mejorar la biotecnología” y que se ha especializado en tratamiento y asistencia al mismo. Para el tratamiento de la mucositis ocasionada en pacientes de cáncer, tienen un producto aprobado MuGard® . Cuenta con 2 productos en fase II y 3 en preclínica.  Cuentan con la tecnología Access. Es un polímero protegido por patente.
3.    AlphaRx. Es una compañía farmceútica de especialidades que desarrolla “terapias probadas mediante la reformulación de fármacos comercializados que gracias a la aplicación de sus tecnologías sitio-específicas de nano drug delivery ofrecen beneficios médicos mejorados…”. Fundamentalmente trabajan en fármacos para el Sistema Nervioso Central y para el tratamiento del dolor. En principio, su negocio no consiste en licenciar su plataforma nanotecnológica.
4.    Aphios Corp. Es una empresa que desarrolla tecnologías instrumentales en diferentes plataformas. Ubicada en Boston en los EE.UU. Destacan sin duda sus plataformas de Nanosomas Fosfolipídicos y, sobre todo, sus Nanosferas Poliméricas para proteínas terapéuticas y de terapeúticos hidrofóbicos difíciles de formular. Su tecnología es muy interesante.
5.    Aptalis. Empresa formada tras la fusión de Ascan y Eurand. Eurand contaba con un número de tecnologías indeterminadas que ahora comercializadas por Aptalis Pharmaceutical Technologies http://www.aptalispharmaceuticaltechnologies.com Cuenta con  3 plataformas en los siguientes campos: liberación de fármacos controlada, enmascaramiento del sabor (para administrar mejor fármacos con mal sabor, por ejemplo) y mejora de la biodisponibilidad. No informan sobre su tecnología pero apostaría a que utilizan nanocápsulas. A sus clientes les ofrecen co-desarrollo aunque ellos están desarrollado sus propios productos con la estrategia de reformular fármacos en uso (ej. Diltiazem para administración de 1 dosis por día). Esta empresa licencia esos desarrollos. Disponen de instalaciones para la producción para sus licenciatarios.  Cuentan con productos en  las siguientes áreas terapéuticas: cardiovascular, gastroenterología, inducción del sueño, nutrición (vitamina C) y dolor.
6.    Aquanova. Emplean una tecnología de encapsulación con micelas. Compiten en los mercados de nutrición y cosmética, en su página comentan también que pueden trabajar para el sector farmacéutico pero nada indica que hayan comenzado a abordar este campo. Sus sistemas micelares tienen un tamaño de 30nm y son estables en condiciones en que los liposomas ya no lo son. www.aquanova.de
7.    Asklepios Biopharmaceutical. Empresa dedicada terapias innovadoras con proteínas y con los target farmacológicos intracelulares, para lo que usan sus Biological Nano Particles™ que permiten la administración sostenida de proteínas terapéuticas de forma sistémica. Como curiosidad, dicen que  emplean como biorreactores las células musculares. Sus proyectos se encuentran todos en preclínica.
8.    Calando Pharmaceuticals. Es una empresa enfocada en desarrollar siRNA que son my fácilmente degradables por el equipo enzimático del paciente por lo que los encapsulan. Cuentan con una plataforma de drug delivery basada en cilcodextrinas poliméricas. Empelan una tecnología que denominan RNAi/Oligonucleotide Nanoparticle Delivery (RONDEL) y que emplea una cliclodextrina polimérica. Licencian y co-desarrollan fármacos con terceros. www.calandopharma.com 
9.    Capsulation Nanoscience AG. Empresa muy interesante. Ha salido del Instituto Max Planck para competir en el desarrollo de fármacos basados en nanopartículas y en drug delivery para clientes externos. Denominan a su tecnología LBL que ensambla las nanopartículas en diferentes pasos por lo que dicen que pueden encapsular casi cualquier molécula. Han desarrollado una serie de nuevos productos basados en esta tecnología como CapsMorf™ (para la administración oral de fármacos con baja solubilidad), CapsInject™ (que permite la liberación controlada in vivo), LBL Plus (con la que se logra la encapsulación multicapa de nanocristales para administración oral de fármacos de baja solubilidad) y CapsDevice™ les permite encapsular dispositivos médicos.  www.capsulation.com
10.    CytImmune Sciences. Compiten en el mercado del cáncer donde pretenden administrar los conocidos citotóxicos con oro coloidal.
11.    Elan Pharmaceuticals. Empresa biotecnológica que desarrolló una tecnología denominada NanoCrystal que aumenta la solubilidad del palmitato de paliperidona (antipsicótico de Jenssen) facilitando la formulación acuosa para una administración mensual. Elan trabaja para terceros.
12.    Elizanor Polymer. Compañía ubicada en Hungría. Compiten en los sectores farmacético, dental y cosmético. Actualmente están desarrollando un polímero basado en quitosano que se autoensambla iónicamente, y del que declaran ser bastante seguro. Su degradación es lenta, lo que permite una liberación controlada del fármaco. www.elizanor.com
13.    Flamel Technologies. Compañia de origen francés y que cotiza en la Bolsa de Nueva York. Esta empresa, ha desarrollado la tecnología Medusa™ que es un poliglutamato que es biodegradable. Al mezclarlo con el fármaco forma nano-hidrogeles ideales para la administración subcutánea por inyección. El fármaco se libera desde el depósito formando al administrar el medicamento. Tiene otra plataforma llamada Micropump® que consiste en microcápsulas estables en el médio ácido estomacal de forma que les permite liberar el fármaco de forma continuada en el intestino delgado siendo la presión osmótica la que libera al fármaco para luego ser absorbido. Ha firmado acuerdos con Pfizer-Wyeth, Baxter y Merck-Serono
14.    iCeutica. Han desarrollado la tecnología Solumatrix® en su país, EE.UU., que permite mejorar la solubilidad de fármacos. Su tecnología consiste en nanopartículas autoensamblantes cuya fabricación es muy sencilla: se producen mezclando sustancias Generally Recognized As Safe o GRAS con el fármaco en la fase de molturación para elaborar una formulación sólida. Con esta tecnología han abordado otras vías de administración como son pulmonar e infusión. No licencian su plataforma pero sí desarrollan para terceros a parte de trabajar en sus propios productos (como por ejemplo, Meloxicam y Metaxalone, analgésicos) También han tocado el área de salud femenina, AINEs (anti-inflamatorios no esteroideos) y enfermedades respiratorias.  www.iceutica.com
15.    Iota Nanosolutions. Es una empresa cuyos orígenes están en el gignate multinacional Unilever. Su tecnología permite transformar sustancias insolubles en sólidos secos que forman dispersiones de nanopartículas menores de 100 nm en agua. Compiten en los sectores farmacéutido, cosmético y agro-alimentario www.iotanano.com
16.    Liquidia Technologies. Con sede en los EE.UU. cuentan con una tecnología llamada Particle Replication in non-Wetting Technology  (PRINT™). PRINT permite obtener nanopartículas con diferentes tamaños y formas de modo que se pueden escoger las más adecuadas para el  uso deseado del medicamento. Además, la superficie de las partículas se puede PEGilar (o sea, añadir cadenas de PEG en su superficie. Compiten en el mercado de las vacunas,  dicen mejorar la inmunización requiriendo menos cantidad de antígeno (lo que es mejor desde el punto de vista del coste y de la seguridad). También abordan el campo de la administración de siRNA y de otros medicamentos inhalados que pueden dirigirse a distintos lugares del árbol pulmonar. www.liquidia.com
17.    Luna Innovations Inc. Tecnologías diferentes, todas basadas en estructuras nanoparticulares de carbono. Trimetasphere® es la primera de ellas, y es para encapsular metales. La segnda tecnología se denomina Hydrochalarone®. Compiten en el sub-sector de los contrastes para imagen molecular aunque declaran tener otras aplicaciones farmacéuticas no desveladas.
18.    NanoBioMagnetics. Otra interesante aplicación de la nanotecnología. Esta empresa ha desarrollado partículas magnéticas para transportar de fármacos a los tumores. Mediante un campo magnético atraen dichas partículas al lugar de acción disminuyendo, por lo tanto, sus efectos secundarios.
19.    NanoCarrier. Desde Japón llegan unas nanopartículas micelares a partir PEG hidrofílico o ácidos hidrofóbicos poliaminados . La propiead más interesante de sus nanopartículas es que se bioacumulan es los tumores, según reivindican haber demostrado. Hacen co-desarrollo con terceros y licencian sus productos finales.
20.    Nano Interface Technology Inc. Empresa del otro lado del charco, de EE.UU. enfocada en otros campos, no hace mucho han decidido entrar en el mundo de los anti-cancerosos nanoencapsulados. www.nanointerfacetech.com
21.    Nanologica. Los chicos de nanológica proponen desde Suecia sus materiales silíceos nanoporosos. Compiten en el terreno de la administración de fármacos, alimentación y cosmética. www.nanologica.com
22.    Nanomaterials Technology. Su tecnología High Gravity Controlled Precipitation (HGCP) les permite conseguir nanomateriales diferentes. Lo que hacen es micronizar a escala nanométrica. Como es natural dada su tecnología, abordan fármacos inhalados y formas orales sólidas. La razón de que su tecnología funcione es que muchos sólidos insolubles aumentan su solubilidad al reducirlos a tamaña nano. ¿Será por el aumento de superficie específica? ;-) www.nanomt.com
23.    NanoMed Technologies. China empieza a ser un actor importante en el campo y allí está esta empresa. NanoMed ha desarrolado inmuno-nanopartículas de ácido poliláctico-co-glicólico cuyo objetivo son las células de tumores epiteliales. En las nanopartículas ponen el gen de la toxina diftérica y unen un anticuerpo al la superficie de forma covalente o no no-covalente, dependiendo de las necesidades. www.nanomedtech-china.com
24.    Nanotherapuetics. Con poco personal, cosa que llama la atención, esta empresa se ha dedicado a la reformulación de fármacos con patentes expiradas. Ahora también desarrollan productos propios. Su pipeline es importante. Como curiosidad, tienen productos para regenerar hueso. www.nanotherapeutics.com

26.    Medical NanoTechnologies. Trabajan con nanopartículas basadas en carborno. www.nanomedinc.com
27.    PharmaSol GmbH. Empresa muy interasante, ubicada en Alemania cuyo énfasis es en la solubilización empleando nanotecnología. Cuentan con diferentes tecnologías: Nanocristales, nanopartículas lipídicas, SolEmuls (para obtener emulsiones), Nanopearls (que es la aplicación de nanopartículas lipídicas en el campo de la cosmética). www.pharmasol-berlin.de
28.    Pharmos. Esta empresa formula nanoemulsiones para la administración tópica. Su propiedad industrial depende de la de Johnson&Johnson, cosa que hay que tener en cuenta al contactarles. Parecen más interesados en desarrollar sus productos que en otras formas de colaboración pero nunca se sabe... www.pharmoscorp.com
29.    pSivida. Los campos de la oftalmología y oncología son los elegidos para competir por esta empresa estadounidense. Cuentan con tecnologías para liberación controlada de fármacos que se administran  formando depósitos. Están interesados en proyectos de co-desarrollo. www.psivida.com
30.    Salvona Technologies. Esta compañía es un actor destacado del sector. Se encuenta en EE.UU. y su interés es la nanoencapsulación para lo que emplean nanopartículas poliméricas. Hacen énfasis en la formulación tópica cosmética y en nutracéuticos, donde se han centrado. Sin embargo, tienen interés y se están moviendo hacia el campo farmacéutico. Es similar a PharmaSol. www.salvona.com
31.    Solubest. En Israel, han desarrollado  Solumer™, su plataforma tecnológica, con la que obtienen Self-Assembled Multipolymer–Drug Complex, o sea, Complejos de fármaco-multipolímero auto-ensamblantes. El proceso de fabricación consiste en poner juntos el polímero con el fármaco en medio líquido y secar. Se consigue un polvo que contiene complejos de polímero con el fármaco cuya solubilidad se ve así incrementada. Dicen que no se requiere equipo especial  para la fabricación y su escalado es sencillo  www.solubest.com
32.    Starpharma Holdings Ltd. Del otro lado del mundo nos llega esta empresa. Ubicada en Australia, cuentan con tecnologías propietarias en dendrímeros. Tienen un portfolio importante de productos farmacéuticos y que están vendiendo. www.starpharma.com

Biotechnology, Nanotechnology and pharmaceutical industry

Buckminsterfullerene C 60 has 60 carbon atoms in each molecule, arranged in a truncated icosahedron. (Photo credit: Wikipedia)

Pharmaceutical industry is facing hard times. Surely you are not surprised by this statement. While we could see in my previous post that biotechnology is still an industry attractive for institutional investors, pharmaceutical industry is not perceived any longer as an interesting industry for personal investments. Traditionally, pharma industry has been considered an investment shelter when the stock markets where suffering distress. It seems that this situation is changing. According to a survey conducted in Q4 2012 among wealthy people, it turned out that two-in-five Millionaires are prescribing to invest in the pharmaceutical sector in 2013 – that’s down from nearly half in 2010. You can read about this survey in The Millionaires Corner.
The reasons behind are well known: less productivity in terms of approvals, we are at the end of the blockbuster drugs era, increased development costs and time, and increased regulatory hurdles.As a result, pharma industry is having problems in showing its double digit annual earnings. And pharma industry needs them because is a high risk investment. Development cost of a new drug are between 800 million [1] and more of 1 billion [2] (according to DiMassi in his interesting papers). DiMassi takes into account the failed programs that don't reach the market -1 out of 5 entering in clinical trials- and he capitalized costs. There are many discussions about the accuracy or this figures but after reading his papers I feel that he is right because he is reflecting the real costs that the pharma industry is paying. I even found another paper reviewing DiMassi's thesis that increased the costs...
Weather or not you agree with DiMassi's figures I'm sure that there is no doubt that the investment needed to move a molecule from bench to market is huge.
Biotechnology and nanotechnology role in drug development
Biotech and nanotech companies are part of the "ecosystem" of drug R&D for many years, specially biotech firms. They could help pharma companies to confront some of their problems, such as new molecules or new technologies for drug development.
Biotechnology brought a new class of drugs that didn't fit in what traditional pharma industry was betting. While biotech firms started developing biologic drugs, pharma was focused in small chemical compounds. I love small molecules because they are easy to synthesize, easy to formulate and they often allow oral delivery. However, their big counterparts are more specific and powerful, generally speaking. In any case, large molecules are a source of new drug candidates and have been able to tackle diseases with no alternative in the "traditional" small molecule drugs.
Life is not easy and while the new biotech leads where extremely powerful in vitro, they often have small or no activity in the alive organism. There are several reasons to explain the lack of activity, enzymatic degradation, impossibility to pass through biological barriers, immune response,... New delivery strategies were developed... some of them in the nanotech field.
Nanotechnology is not only impacting in drug delivery and formulation.Nanotech is the underpinning technology that is accelerating rapid advances in areas such as genomics, combinatorial chemistry, high-throughput robotic screening,drug discovery, high-throughput sequencing, and bioinformatics. The vision of nanobiotechnology is to build tiny, molecule-sized machines able to manipulate matter at the atomic level.
In the last few years,researchers have begun to construct primitive analogs of components that would be needed to build a functioning nanomachine. Examples include carbon structural frames, nano-scale grasping tools, molecule-sized motors, and logic gates that could serve as the basis for molecular-scale computers. Perhaps where nanotech has experience a bigger development is in pharmaceutical formulation field. There are three main ways in which innovative drug delivery systems improve pharmaceutical productivity:

1. To combat patent loss for leading biotech drugs; innovative delivery systems may be employed by the leading players to manage product lifecycles by extending the patent protected period of a drug. Improved drug formulas, if launched prior to leading product patent expiration, will allow companies to capitalize on their existing patient population;
2. The use of technology to enable pipeline drugs to be more effective; highly innovative products will, obviously, help set new market standards following their launch;
3. To expand the number of drug candidates which may be brought into clinical R&D pipelines where pharmacokinetic profiles were not previously considered suitable, efficacious, or cost-effective.  

Obviously, nanotech and biotech companies are interesting tools for pharma, to increase its performance and fill the dried pipelines.

[1] DiMasi JA, Hansen RW, Grabowski HG, 2003, “The price of innovation: new estimates of drug development costs”. J Health Econ.; 22(2) pág. 151–185
[2] DiMassi, JA; Graboswki, HG, 2007, “The Cost of Biopharmaceutical R&D: is Biotech different” Manage. Decis. Econ. 28: 469-479 

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Are VCs still investing in Biotech? / ¿Invierte todavía el Capital Riesgo en Biotecnología?

En castellano más abajo

According to The Money Tree, (a collaboration involving the National Venture Capital Association and PricewaterhouseCoopers with data provided from Thomson Reuters), the biotech industry received $4,1 billion in 2012, slightly above what was invested in 2010 but worse than $4,9 billion invested in 2011. The second quarter of the last year was especially bad in investment for all the industries. The Euro crisis probed to be a good argument to delay investment decisions. Money is always coward when uncertainty hits the market.

However, the second half of the 2012 was much better although an increased activity that had a lot to do with the top deals in the pack. And that fits into an overall trend expected to play out in 2013, as most venture players continue to focus on later-stage deals largely reserved for a pack of seasoned entrepreneurs.

So the trend will be investing in Phase III companies expecting a return in three years and getting a big profit. That means that the number of investors is going down, they are larger and more professionalized. Bad news for the small struggling biotech firms that will face harder times in raising funds.

The good news: biotech is still seen as an attractive industry that got the most of the investments just after software. If we look at the combined figures of the medical devices companies and biotech industry, they account for 25% of total investment! Not bad.

Investements by industry Q3 2012 / Inversión por sectores, tercer trimestre 2012. Source: PwC The Money Tree

Castellano

Se ha publicado recientemente un estudio sobre las cifras de inversión de capital riesgo llamado The Money Tree, patrocinado por PricewaterhouseCoopers, con datos de Thompson Reuters y la colaboración de la National Venture Capital Association. El sector biotecnológico ha recibido 4,1 millardos (miles de millones) de dólares en 2012, lo que es algo mejor que los 3,9 millardos de 2010 pero peor que los 4,9 millardos de 2011. La causa reside en que el segundo trimestre de 2012 fue especialmente malo debido, probablemente, a la crisis del Euro. El dinero siempre es cobarde cuando hay incertidumbre en los mercados.

Sin embargo, la segunda mitad de 2012 ha sido mucho mejor aunque el incremento de actividad tiene mucho que ver con grandes acuerdos firmados, lo que parece confirmar la tendencia para 2013 en que la mayoría del capital riesgo seguirá enfocándose en empresas con productos muy avanzados en su desarrollo lo que suele estar al alcance de unos pocos emprendedores veteranos…

En fin, la tendencia es a invertir en Fases III, con un retorno de inversión esperado en tres años y esperando beneficios altos. Esto significa que el número de los inversores en biotecnología se reduce, son cada vez más grandes y más profesionalizados. Malas noticias para las pequeñas y luchadoras biotecnológicas que van a enfrentarse a tiempos difíciles.

Las buenas noticias, la biotecnología es todavía un sector atractivo pora los inversores, justo después la informática (software). Si sumamos las cifras de inversión en dispositivos médicos y biotecnología, podemos ver que han conseguido el 25% del total de las inversiones. No está mal.

III Edición del Curso avanzado sobre valoración y transferencia de activos intangibles en el sector biosanitario

Recientemente he dado clases en la III Edición del Curso avanzado sobre valoración y transferencia de activos intangibles en el sector biosanitario organizado por la Junta de Andalucía.
He tenido el honor de hablar sobre la valoración de tecnología y empresas biotecnológicas. Tengo que decir que el curso tenía un nivel excelente, tanto de profesorado como de alumnos.
Cuando Innovative Bioconsulting organizó el primer curso de esta serie para la Fundación Progreso y Salud de la Junta de Andalucía, tuvimos que comenzar desde los conceptos más básicos de la valoración. Este año, me ha sorprendido el altísimo nivel de los asistentes que provocaron discusiones de lo más interesantes y enriqucedoras. De hecho, he de decir que aprendí muchísimo. Eso es lo que más me gusta de dar clases, es muy enriquecedor.

Arturo Argüello (izqda) y Eduardo González-Salamanca (dcha)

Trascribo a continuación, la reseña que hizo Diario Médico de mi ponencia:
Por su parte, Eduardo González-Salamanca, socio de Innovative Bioconsulting y tutor de emprendedores de la Escuela de Negocios del Instituto de Empresa, se ha centrado en explicar cuáles son las herramientas de valoración de activos y compuestos farmacéuticos. "El que más se utiliza en la industria farmacéutica es el descuento de flujos de caja, pero también suelen emplearse opciones reales".

Los principales modelos de valoración son los basados en rendimientos -estimación de rentas futuras-, los que se basan en costes o analíticos sobre datos contables de naturaleza histórica -si bien se ajustan a efectos de la valoración-, y los basados en referencias, que utilizan variables de mercado para comparar la empresa que se puede valorar con otras similares.

Los más usados en biotecnología son, dentro de los métodos basados en rendimiento, los flujos de caja descontados, los árboles de decisión y las opciones reales. Y dentro de los basados en referencias, los múltiplos de comparables.

Precisión
Aunque por regla general todas las valoraciones están sesgadas, no existen estimaciones precisas del valor y, por ello, nunca serán muy precisas. "Lo más importante es realizar aproximaciones racionales identificando la necesidad médica no cubierta para que la valoración sea verdaderamente útil, así como conocer el entorno competitivo", explica González-Salamanca. "Las industrias farmacéuticas deben tener un modelo de valoración, porque es lo que les va a dar los puntos clave para negociar".

En resumen, "utilizar técnicas de valoración es fundamental para licenciar proyectos de investigación", concluye el socio de Innovative Bioconsulting. También argumenta que "el método que más se emplea es el de descuentos de flujos de caja con árboles de decisión y que la obtención del valor es el principio de la negociación, aunque lo fundamental consiste en generar confianza en la otra parte".